GVHD是取graftversushostdiseas首字母的简称。GVHD在日语里被翻译为“移植片对宿主病”，一般使用英语的简称“GVHD”。

 

GVHD是指由于捐献者（提供者）骨髓液中含有的淋巴细胞攻击患者身体而引起的各种各样的病态这件事情。说起来，淋巴细胞是为了保护主人身体不受外敌和异物攻击而存在的。因为移植而进入患者体内的捐献者的淋巴细胞，不能把患者的身体认可为自己主人身体，认为是异物而引起的GVHD。就是说，GVHD是患者自身淋巴细胞对捐献者骨髓细胞排异反应的完全相反的拒绝反应。因为HLA的不同会对GVHD的发病频率以及重症程度有影响，一般骨髓移植选择HLA一致的人的骨髓来把GVHD的发病率降到最小是很重要的。

 

GVHD分为移植后60天左右为止发病的急性GVHD和100天以后发病的慢性GVHD，分别有着不同的病象特征。

 

急性GVHD

虽然说急性GVHD是在移植后60天左右时间内出现，但是很多都是在移植后6天到30天的期间内发病。HLA不一致和骨髓库提供的情况下，发病时间会早而且容易重症化。所有的脏器都成了攻击的对象，实际皮肤、消化道、肝脏等三个脏器是损伤中心。通常很多都是皮肤先出现症状，按照消化道症状、肝脏症状的顺序出现。

 

皮肤的症状是以手掌和足底为中心出现红色斑点，火辣辣的慢慢开始疼痛。重症化的话扩散到全身，重症化的话一个一个的斑点会变大粘连起来，再重症化的话全身会像晒伤一样通红，起水泡然后脱落。

 

消化道症状主要是水样痢疾。1天痢疾量太多的话就是重症。GVHD的痢疾会急速夺取血液中的蛋白质。因为和病原体战斗的蛋白质也被痢疾夺取，重症患者更容易被感染。肝脏的症状主要是黄疸。身体变成黄色的黄疸是由胆红素这种物质的量来决定的，这个量多的话

就是重症。

 

根据这三个脏器的损伤程度来诊断急性GVHD的重症度，重症的急性GVHD发病的时候有生命危险。

 

以下的病期为基准决定重症程度。

Ⅰ度：只是皮肤的症状，没有痢疾和黄疸；

Ⅱ度：皮肤的症状以外，有轻度的痢疾或者黄疸；

Ⅲ度：皮肤症状很强，痢疾和黄疸的程度也很强；

Ⅳ度：所有的症状都是极度，全身状况恶化。

 

慢性GVHD

像急性GVHD那样症状集中在特定的脏器的情况变少，所有的脏器都会出现。出现过重症的急性GVHD的情况，接受了容易引起急性GVHD的捐献者（HLA不一致和非血缘关系者等）的移植的情况，慢性GVHD的发病可能性变高。慢性GVHD有很多种发病类型，持续的急性GVHD引起发病，急性GVHD一旦终止后引起发病，没有急性GVHD的明显症状而出现慢性GVHD发病等等。

 

如前所述所有的脏器都会发病，皮肤、肝脏、唾液腺和泪腺等的外分泌腺、肺、肌肉、关节等发病的情况比较多。

 

皮肤会出现瘙痒、红斑点、干燥等情况，严重的话会扩大到全身，皮肤变硬并且萎缩。

 

肝脏会因为胆汁不能顺畅流通而出现黄疸，肝脏的细胞被破坏，长期破坏和再生的反复会出现慢性肝炎的症状。

 

外分泌腺损伤是指由于唾液腺分泌损伤引起的唾液不能正常分泌、口腔干燥、吞咽困难、严重的情况口腔和舌头的黏膜变红溃烂，变成苔藓一样。像吃咖喱一样刺激性强的食物一样发麻。泪腺分泌障碍的话不能分泌眼泪导致眼球干燥变痒，引起眼角膜损伤。女性会有阴道粘膜的炎症、干燥、黏连等情况发生。

 

肌肉和关节的症状，是重症的症状之一。肌肉和链接肌肉鱼骨头的肌腱、支撑关节的韧带会变硬，造成行动困难，伴随着皮肤的硬化·萎缩关节和肌肉也不能正常活动，关节疼痛和关节损伤，严重的时候会导致生活障碍。

 

GVHD的预防

如前所述从自己以外的人获得骨髓的时候按照全部会发生GVHD而采取预防措施。如以上阐述，因为GVHD是白血球中的淋巴细胞引起的免疫反应，所以使用抑制这种反应的免疫抑制剂。免疫抑制剂的使用方法是各种各样的，兄弟姐妹间移植的情况下，标准的方法是移植前一天开始点滴注射免疫抑制剂环孢素，移植后的第1,3,6,11天和免疫抑制剂甲氨蝶呤组合注射使用。环孢素有引起肾脏机能损伤的副作用，测定血液中药物浓度的同时确定患者每个人适合的药量。甲氨蝶呤有使口腔及消化道粘膜溃烂，肝脏机能损伤等副作用，使用时需要注意副作用。免疫抑制剂如果可以内服的情况下由注射药物转为口服药物。偶尔也会有口服药物懈怠的患者，因为口服药物懈怠而致死的GVHD发病患者也有，按照指示口服药物也是很重要的。

 

一方面，通过骨髓库移植的时候，最近代替环孢素而使用他克莫司1天点滴注射，效果有所提升。他克莫司和环孢素相比免疫抑制作用强GVHD预防效果好。但是，副作用是对肾脏机能的损伤也强，必须更加注意。

 

另外，据报告环孢素和他克莫司两者少数情况下会引起神经症状（痉挛等）脑部症状，必须要注意。

 

脐带血干细胞的时候因为最担心生着不全，所以不使用甲氨蝶呤，代替的方法是口服甲基泼尼松龙。另外，和移植种类无关，事先预想为重症的GVHD情况下，移植前会使用抗淋巴细胞球蛋白（ALG/ATG）。

 

GVHD的治疗

急性GVHD轻度症状的时候没有治疗的必要。但是中等症状引发重症的急性GVHD的时候就必须要治疗了。通常主要使用类固醇荷尔蒙对症治疗。无效的情况下投入他克莫司等更强力的免疫抑制剂。控制困难的重症GVHD发生的情况下极可能有生命危险。

 

慢性GVHD的治疗也是以环孢素和类固醇荷尔蒙为主进行治疗，效果不充分的时候使用他克莫司、硫唑嘌呤、沙利度胺等其他的免疫抑制剂。皮肤症状和肌肉·关节症状为主的病变部位用紫外线照射的情况也有。肺部等的重症慢性GVHD的情况下治疗困难的也不少，长的话1年以内，再长的话2-3年的时间内逐渐减少免疫抑制剂，直至终止的情况也很多。

 

发生重症GVHD的情况下GVHD自体的脏器损伤也会导致生命危险。再加上治疗使用的免疫抑制剂导致的重度感染症的危险也很高。感染症的并发症也会导致GVHD自体变差，GVHD的预防、治疗中的感染预防是非常重要的。

 

GVHD也有好的方面？

GVHD对患者来说并不全都是坏的事情。白血病等的话GVHD起到抑制肿瘤细胞复发的作用。就是说，针对患者身体引起的GVHD反应同样也针对患者的肿瘤细胞起反应，所以GVHD对根除肿瘤细胞是有贡献的。这个效果被称为GVL(宿主片对白血病)效果。为了达到期待的GVL效果也会尝试诱导轻度的GVHD反应。例如，很多经验表明，移植后再发的早期时候停止免疫抑制剂的使用输入捐献者的淋巴细胞以产生GVL效果来达到再度宽解的目的。另外，最近发现对于固态肿瘤（神经芽细胞肿瘤等固态癌症）可能会有效果。但是，再生障碍性贫血症和先天性免疫缺陷症等引发GVHD反应基本没有什么有利的地方。

 

不管怎么样顺利地将GVHD预防、治疗、轻度诱导，另外与之相伴随的免疫抑制状态的感染预防也很重要，现在的医疗对这些事情并不能自由自在的操纵。GVHD重症化到什么程度，什么时候发病会有什么症状，根据HLA的一致程度可以有一定程度的预想，但是现状就是实际的移植不做一下看看是不知道结果的。但是，关于如何顺畅的操控GVHD，很多医生和研究者夜以继日的进行研究，期望今后解明操作技巧，出现更好的GVHD对策。