帕金森病运动并发症:左旋多巴诱导的异动症

2018-09-26 10:50

左旋多巴是帕金森病治疗的“金标准”,但随着疾病的进展,越来越多的患者出现了与左旋多巴相关的运动并发症。已有研究证实,每一年的左旋多巴治疗会增加10%的运动并发症风险:50%的患者在治疗5年后出现了运动并发症,几乎100%的患者在治疗1年后出现了运动并发症。

左旋多巴是帕金森病治疗的“金标准”,但随着疾病的进展,越来越多的患者出现了与左旋多巴相关的运动并发症。已有研究证实,每一年的左旋多巴治疗会增加10%的运动并发症风险:50%的患者在治疗5年后出现了运动并发症,几乎100%的患者在治疗1年后出现了运动并发症。中国帕金森病患者使用左旋多巴治疗的剂量较小,故运动并发症的发病率较低。运动并发症严重影响了患者的生活质量,及时识别和管理运动并发症是改善晚期帕金森病患者生活质量的重要措施。
帕金森病运动并发症:左旋多巴诱导的异动症
剂峰异动症
定义为左旋多巴血药浓度在峰值水平时出现的异动症,是最常见的异动症类型。可表现为一个舞蹈样、投掷样动作和肌张力障碍的混合模式,也可表现为较少见的肌阵挛,罕见形式的LID可以累及眼肌和呼吸肌。各个形式的剂峰异动症临床表现描述如下:
 
1、舞蹈症/肌张力障碍/投掷症
发生在服用左旋多巴1-2小时后的“开”期,表现为颈部、四肢、躯干和面部的混合性、无痛的舞蹈样或刻板动作,伴随姿势肌张力障碍,严重时出现投掷样动作。此类异动症和血浆及脑脊液中左旋多巴水平的高峰有关,被称为“症状改善一异动症一症状改”模式。初期症状是轻微的,通常从帕金森病症状较严重一侧的脚开始,之后逐渐向身体其他部位蔓延。许多帕金森病患者初期并没有意识到异动症的出现,导致多巴胺能药物的不恰当减量和症状恶化。
 
2、肌阵挛
相对少见,通常出现在服用左旋多巴后的10-20分钟内,并在“开”期到来时逐渐消失。肌阵挛可以是自发也可由行动或轻微刺激诱导,可以是局部也可是多灶性的。帕金森病患者在清醒时或睡眠中均可出现肌阵挛。
 
3、眼球运动障碍
目前已有两种模式被描述:缓慢的“来回”运动和向上斜视的动眼危象。即眼球缓慢而平稳地从一个方向向另一方向“来回”转动,或向上斜视,后者更常见。眼部检查常无异常发现,但用力瞬目后可出现贝尔征。眼球运动障碍在黑暗中加重,注视时可被抑制。
 
4、呼吸运动障碍
异动症可以累及帕金森病患者的呼吸肌,导致不规则、急促的呼吸,并与短暂的呼吸暂停相交替,被认为是呼吸肌不协调舞蹈样动作的临床表现。
 
剂峰异动症的处理方法:
①检查患者的药物治疗方案:确定是否有增加异动症风险的药物,如司来吉兰和抗胆碱能药物。
②如果已添加C0MT抑制剂,左旋多巴可能需要适当减量。
③添加谷氨酸受体拮抗剂:在动物模型中,异动症与基底神经节谷氨酸异常转运密切相关,所以阻断谷氨酸转运应该是有益的。金刚烧胺,是唯一具有确切抗运动障碍证据的谷氨酸NMDA受体拮抗剂。ADS-5102为每日一次的金刚烷胺缓释剂型。在一个为期8周的双盲对照试验中,当ADS-5102剂量为每晚340mg时异动症显著减少,剂量分别为每晚260mg、340mg和420mg时,不伴异动症的“开”期时间均有显著增加。常见的不良反应包括便秘、幻觉、头晕和口干。
④添加氯氮平:一个非典型性D4受体阻滞剂的抗精神病药物,有效治疗帕金森病相关的幻觉,改善震颤及异动症。常见的不良反应包括镇静、意识混乱和流涎,约有1%的可能发生致命性粒细胞减少症,在用药的第一年内应每周监测血常规。
 
低剂量异动症
定义为左旋多巴血药浓度在较低水平时出现的异动症,可分为关期肌张力障碍和双相异动症两类。
 
1、关期肌张力障碍
定义为在“关”期出现并伴随疼痛的肌张力障碍。常累及脚和下肢。患者经常处于一种固定的姿势(如伴随脚趾屈或伸展的踝关节内旋),尤其易在清晨时出现(“清晨肌张力障碍”)。其他罕见表现形式的关期肌张力障碍包括了眼睑癌挛、下颌张开、颈部姿势异常、手的肌张力障碍和喘鸣。
 
关期肌张力障碍的处理方法:
①睡前添加一个左旋多巴缓释剂型或长效DA受体激动剂,避免清晨肌张力障碍。
②清晨起床前服用第一剂左旋多巴制剂,最好是在10—15分钟内起效的水溶性或立即释放的左旋多巴剂型。
③低频rTMS:已有研究表明,低频rTMS可以减轻关期肌张力障碍的症状,但这种方法仍需要进一步验证。
④度洛西汀、阿朴吗啡均已证明对于缓解关期肌张力障碍的疼痛是有效的。羟考酮/纳洛酮缓释剂型、肉毒素的临床试验也已在进行中。
 
2、双相异动症
定义为剂初左旋多巴水平上升和剂末左旋多巴水平下降时均出现异动症,被称为“异动症一症状缓解一异动症”模式。表现为双腿缓慢的刻板交替动作,也可出现投掷样动作。目前,双相异动症尚无确切有效的内科处理方法。
 
在晚期帕金森患者中,左旋多巴诱导的运动并发症是广泛存在的。运动并发症初期症状轻微,表现形式多样,不易被患者察觉并及时干预。大多数患者不清楚运动并发症与左旋多巴的相关性,依从性差,加速了运动并发症的发生。因此,开展患教培训,提高患者依从性是必要的。
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