帕金森病是神经系统常见疾病，全世界范围内估计至2030年患者总数将增加至八百万以上。通过荟萃分析，多数研究提示帕金森病病死率与普通人群相比有所增加，但将病程长、进展期病例与早期或轻度帕金森病进行分类分析，死亡率将可能会发现较大差异，其死亡原因的构成亦与同年龄人群有较大的差异，提示尤其进展期帕金森病死亡原因研究仍是目前重要的研究课题。本文综述帕金森病患者死亡原因的构成。

帕金森病相关性死亡

1、肺部感染

吞咽困难导致了食物的误吸，从而诱发了吸人性肺炎。大宗的病例研究随访研究发现252例帕金森病患者中，存在误吸风险时约10％的患者最终导致了吸人性肺炎。值得注意的是，吸人性肺炎往往是多因素的，偶然的食物或者唾液引起的呛咳并非必然引起吸人性肺炎的发生。食道菌群改变、宿主免疫功能下降及肺清除功能下降均是引起吸人性肺炎的共同诱因。咳嗽反射的敏感性和咳嗽力度在进展期帕金森病患者中都有逐步下降的趋势，提示了所谓的静默性误吸的发生，即指发生误吸但没有咳嗽。以往研究认为静默性误吸患者发生吸人性肺炎的危险性较显性误吸者要高。肺清除功能下降的因素部分解释了肺炎是导致帕金森病患者死亡的主要原因。另外，晚期帕金森病患者的另一个引起肺炎的原因，与其本身的长期卧床状态密切相关。长期卧床将导致明显的健康护理相关性肺炎发生率增加。随着抗生素治疗的进步，晚期帕金森病药物治疗和手术治疗效果的不断提升，患者生活质量改善的同时，长期卧床不起患者明显减少，相应的并发健康护理相关性肺炎死亡者有逐渐减少的可能。

 

2、窒息

与吞咽困难相关的窒息死亡占所有死亡患者的3％～28％，这些结果提示了住院帕金森病患者中食物噎塞导致的窒息死亡比例明显高于普通人群。然而，多巴胺替代药物治疗由于主要用于增强突触的多巴胺传递，理论上并不明显改善患者的吞咽功能但患者在“关期”吞咽障碍可加重，药物治疗在缩短“关期”的同时对吞咽障碍部分起到间接改善作

用。而作为外科治疗的脑深部电刺激是否改善吞咽功能目前仍存争议，多数患者的术后进食量随着运动症状改善而增加，而也有部分患者术后出现呛咳。因此，吞咽功能障碍在药物治疗或者治疗后仍然持续存在，单纯针对多巴胺不足的治疗无法有效减少由于吞咽困难导致的帕金森病进展期的死亡比例。

 

3、跌倒／意外损伤

帕金森病患者意外损伤，尤其是意外摔倒的风险明显高于同年龄普通人群，相对风险增加了至少50％。帕金森病引起的运动功能障碍不同程度地影响了患者的日常运动功能，无疑是患者的意外损伤风险增加的主要原因。因此在疾病治疗过程中的意外损伤导致的死亡也同样值得重视，相应的预防措施需要积极应用于进展期帕金森病患者。

 

4、自杀

帕金森病患者中抑郁发生率较高，但是根据人群统计结果，此类患者的自杀率与对照正常普通人群相比，是否具有显著差别目前尚无统一结论。最近有研究显示了关于进展期帕金森病患者在的脑深部电刺激治疗后，出现了显著的自杀率增高。200例接受的脑深部电刺激治疗的患者中，2例自杀，4例自杀未遂，结果提示和患者术后抑郁状态和术后程控调节参数相关。具体的原因目前尚不清楚，可能的因素包括患者对的脑深部电刺激副作用不能耐受。此外是否多巴胺替代治疗剂量的降低引起一定程度的精神症状，仍然值得进一步研究。也有研究报道另一个可能的原因是的脑深部电刺激本身也可能影响到患者情绪，尤其当电极位置不理想，位于黑质或者未定带时。然后，临床随机对照研究提示，的脑深部电刺激治疗本身与自杀倾向的发生并无直接相关性。

 

5、营养不良

随着帕金森病患者病情进展，体重下降较为普遍，主要原因通常是相对的能量消耗增加和能量摄入不足引起。咀嚼吞咽困难、嗅觉味觉的减弱引起的食欲下降都不同程度地导致了能量摄人的不足。而肌肉僵硬导致了能量消耗的增加，帕金森病患者在静息状态下的能量消耗增多，并且与肌肉强硬的程度具有相关性，同时这类患者的l临床症状中，左旋多巴引起的异动与患者体重的下降亦具有显著的相关性。该类因素往往被患者家属所忽视，帕金森病诊断明确后体重的下降通常缓慢发生，一般大约每8年下降3.5kg，很可能逐渐导致营养不良的发生，最终并发感染和压力性溃疡，引起死亡。

非帕金森病相关性死亡

1、心血管疾病

帕金森病与急性心肌梗死的发生率增高有关，主要的原因可能是帕金森病与血管性危险因素存在相关性，例如常见的有糖尿病和低血压。由于这两种危险因素同样也是引起急性心肌梗死的重要危险因素，因此这两种并发症可能间接引起了缺血性心血管疾病的发生。另外也有报道显示帕金森病治疗中广泛使用的多巴胺激动剂培高利特和卡麦角林均可能引起心脏瓣膜病引。上述的发现均提示了帕金森病患者中心

血管疾病的发病率有增高趋势。

 

2、脑卒中

脑血管病是帕金森病患者的主要死亡原因之一，而脑梗死又往往是各类脑血管病的主要病因，与普通人群相比也较为符合。脑梗死作为帕金森病患者的主要死亡原因，是由于此类患者的静息血压和普通人群相比没有明显差别。长期的左旋多巴治疗可以引起低血压，可因此降低了脑出血为死亡原因的风险。其次，体位性低血压是帕金森病的非运动性症状之一，往往也可由药物治疗所致或加重。体位性低血压在帕金森病中的发生率约为30％，并且以往的流行病学调查显示体位性低血压是缺血性脑血管病的主要危险因素之一。因此，推测帕金森病相关性的体位性低血压可能是导致缺血性脑卒中高发的主要因素。

 

3、恶性肿瘤

帕金森病与恶性肿瘤的关系很早就有报道。多数的肿瘤发生率有降低的趋势，12％的散发性帕金森病患者最终死于恶性肿瘤，而同期同年龄人群的27％死于恶性肿瘤引。帕金森病患者的死亡原因构成中恶性肿瘤占6％～12％，也均提示该比例小于普通人群。病例对照研究和大宗前瞻性研究都报道了一些常见肿瘤相关性危险因素如吸烟与帕金森病的关系。较为常见的解释是总体的肿瘤危险性降低，可能与本病吸烟者相对较少有关。在吸烟人群中帕金森病的发病率较低，目前大多推测吸烟时的尼古丁刺激纹状体多巴胺能神经元发挥了神经保护作用。也有一种解释是，恶性肿瘤引起的死亡率降低是由于其他非肿瘤性死亡原因的相对高发造成。但也有少数相反的情况，例如黑色素瘤和乳腺癌的发生率增加。但也有研究显示总体的肿瘤发生率与帕金森病没有显著的相关性。总之，在帕金森病合并恶性肿瘤的问题上，目前尚无一致看法。

 

综上，针对运动性症状和非运动性症状相关的死亡原因，与帕金森病患者死亡之间的相关性在该领域的研究中尚未得出系统性的总结。帕金森病治疗随着药物开发和脑深部电刺激手术技术的进步以及干细胞在帕金森病治疗中的应用研究，总体治疗水平在迅速提高，尤其对帕金森病运动障碍的疗效已得到明确肯定，同时伴随抗生素和全身营养支持疗法的辅助，本病的带病生存期得到明显延长，生活质量明显提高，近年来总的帕金森病人群死亡率有明显降低趋势。然而，非运动性症状改善的重要性对病程较长、病情较重的晚期病例的治疗和管理逐渐显现。目前针对运动性症状和非运动性症状相关的死亡原因，在该领域的研究中尚未进行规范化的分类研究和总结。希望研究者将热点逐步转向患者非运动症状研究的同时，明确并预防加重病情进展的诱因和直接导致死亡的原因，进行早期积极的治疗，对延长患者生命具有重要意义。