类固醇皮质激素的使用、持续感染、组织缺氧、肥胖症、糖尿病和鳞状细胞癌等均可造成创面愈合延缓，形成难愈性创面。皮肤中大量促炎细胞因子和中性粒细胞延长了炎症阶段，基质金属蛋白酶的分泌增多引起细胞外基质的降解，均可能导致皮肤创面愈合困难。目前研究认为，脂肪干细胞治疗难愈性创面主要通过旁分泌、抗氧化凋亡及多向分化等多种机制发挥促进组织再生作用。

 

1、脂肪干细胞旁分泌机制

脂肪干细胞间接地通过旁分泌多种生长因子（IGF、TGF-β1、VEGF、HGF和FGF-2等）和抗炎细胞因子，刺激新生血管形成，从而激活皮肤的角质形成细胞和成纤维细胞生成，促进创面愈合。脂肪干细胞的移植可以通过旁分泌生长因子（VEGF和TGF-β3），提高皮肤移植的存活率，抑制瘢痕，促进体内胶原蛋白组织的改善，调节创面的再上皮化。研究发现脂肪干细胞旁分泌VEGF，并可刺激创面环境中内源性细胞的募集、迁移和增殖。值得注意的是，脂肪干细胞可以通过旁分泌方法特异性地影响皮肤组织中的其他细胞类型，如骨髓间充质干细胞。

 

2、脂肪干细胞抗氧化凋亡机制

抗氧化凋亡在难愈性创面治疗中起重要作用。脂肪干细胞的一个重要特征是能产生抗氧化剂，保护成纤维细胞免受氧化应激。目前研究认为创面部位缺氧是诱导脂肪干细胞增加生长因子和抗凋亡因子分泌的因素之一。研究发现，在低氧条件下培养脂肪干细胞可以提高其结合黏附分子（细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1）的能力，从而加快了新生血管的生成，提高细胞生长因子的产量，增加脂肪干细胞的增殖。另外，研究表明，基质细胞衍生因子1通过激活脂肪干细胞中的半胱氨酸蛋白酶信号通路，来保护在缺氧和无血清条件下的细胞凋亡，增加脂肪干细胞在皮肤慢性创面中的治疗效果。

 

3、脂肪干细胞分化机制

难愈性创面修复需要多种细胞共同参与。研究发现，脂肪干细胞可以转化为表达细胞角蛋白5、14、19和整合蛋白α6的上皮细胞进行创面修复。脂肪干细胞可分化为成纤维细胞，不仅表现出形态相似性，而且可表达成纤维细胞表面蛋白（包括波形蛋白和纤连蛋白）的能力。同时，脂肪干细胞可以直接转化为成纤维细胞和角质形成细胞进行创面修复。